猪肠提取肝素钠
一、肝素钠的药理和临床应用
肝素为抗凝血药，能阻抑血液的凝结过程，用于防止血栓的形成。肝素在抗凝血、降血脂和免疫方面都有一定的作用。主要用作肾病患者的渗血治疗和急性心肌梗塞症。用肝素配合治疗暴发性流脑败血症和肾炎，效果良好。
肝素存在于动物脏器，广泛分布于哺乳动物的肠粘膜、十二指肠、心脏、胰腺、胎盘、血液中。提取肝素的工艺简单，成本低，收率高，经济效益显著。
二、肝素钠粗品的生产
以猪肠粘膜为原料生产肝素钠粗品，目前国内外以采用盐解——离子交换法为多。
1、生产操作流程：
加NaCl4%
2小时 扯浆过滤
D254（或241树脂3%）
肠粘膜————→搅拌盐解——→升温95℃———→滤液——————→搅拌吸附
50-55℃pH8.8-9.0
60℃以下
废料弃去
1.4NNaCl洗涤 3NNaCl洗脱
95℃酒精(1:1)
———→树脂—→漂洗————→树脂————→洗脱液————→沉淀物
1.3NNaCL洗涤 3NNaCl洗脱
沉淀24小时
废乙醇回收
真空干燥
————————→沉淀物——→粗品肝素钠
丙酮洗三次布氏漏斗抽滤
P2O5
2、肝素钠粗品盐解——离子交换生产工艺：
⑴将新鲜肠粘膜置反应锅（或陶瓷缸）中，搅拌加热（<55℃），每100公斤肠粘膜加入4公斤食盐，用5NNaOH调pH89-9.0，升温50-55℃保持2小时，再升温到95℃，保持10分钟后进行扯浆过滤，收集过滤清液转入树脂吸附缸内。
⑵树脂吸附：待清液冷却到60℃以下时，将处理好的D254（或241）树脂，按3%-5%的比例加入。搅拌吸附5-6小时后，净置2-4小时吸去上清液，缸内树脂用自来水漂洗3-5次。
⑶洗脱：将漂洗过的树脂转入洗脱缸内，用1.3NNaOH溶液洗涤2次，每次1小时，每次用量为树脂体积的1倍半。最后一次滤干树脂并用3NNaCl溶液搅拌洗脱2次，第一次为2小时（3NNaCl用量为树脂量的1倍），收集2次抽滤液。
⑷乙醇沉淀肝素钠：合并二次洗脱液，加入95%工业酒精1倍量（体积比）沉淀过夜。
⑸真空干燥：次日吸去上层澄清液（回收酒精），收集缸底沉淀物，用布氏漏斗双层滤纸抽滤，并用工业丙酮脱水3次，将沉淀取出，置干燥器内。以P2O5为吸水剂真空干燥，即得肝素钠粗品。
三、影响肝素钠质量和收率的因素
1、肠粘膜的质量：以小肠粘膜为主要原料生产肝素要减少混入肠皮和小肠及其它内脏。肠粘膜一定要新鲜，色泽呈粉红色，若肠粘膜腐败发臭变质，肝素则已被破坏。
2、树脂的选择处理：生产肝素的树脂有1299×9树脂和201×2，D254，D241树脂等，其中D254树脂具有吸附和洗脱能力，一定要处理好树脂，一般新鲜树脂最好用60-70℃，温水洗涤几次，再用乙醇浸泡一天，最后用2NHCl，2NNaOH进行酸碱处理。用过1-2次的树脂可浸泡在24%NaCl溶液中。用过3-6次的树脂需经2NHCl小处理，以后再用酸碱大处理。树脂吸附洗脱肝素多采用动态吸附和洗脱的方法，一样有利于提高收率和效价。
3、盐解：盐解是化学变化。其变化程度与温度、pH值、
搅拌程度有关。实验证明盐解时控制温度为50-55℃，pH8.8-9.0，充分翻动搅拌则可提高收率。
4、吸附和洗脱温度：一般最佳吸附温度30°左右，洗脱温度在25-30℃之间。
5、洗脱时加入盐酸浓度与肝素收率有关，最好用3NNaCl进行洗脱2次。
6、沉淀肝素要有95%乙醇1：1-1：2的比例，若乙醇浓度<95%要适当增加乙醇用量，才会保证肝素沉淀完全。
7、丙酮脱水要彻底，否则影响肝素效价。以用丙酮3次脱水为佳。
8、实验证明，树脂用量为肠粘膜的3-5%即可。用量少交换不完全，用量过大则成本增高。交换时间以8-10小时为好。
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